树突状细胞外输治疗:
多年来慢性乙型肝炎(CHB)的治疗尚无明显的突破,随着病情进展,一部分患者向肝硬化、肝癌的方向发展,是严重威胁人民健康的全球性问题。研究早已证实,乙型肝炎病毒(HBV)的复制是由病毒颗粒借助于pre-s与肝细胞膜结合、溶合将HBV DNA带入细胞核内,形成cccDNA,并以此为模板,经RNA中间体在RT作用下完成DNA复制,并由前基因组翻译具有功能的蛋白,在宿主细胞参与下装配成病毒颗粒排除细胞外,再感染新的细胞。研究表明,宿主的免疫应答决定了病毒能否被持续清除和宿主在感染了HBV后的结局。
目前治疗HBV药物的发展主要针对病毒复制的靶位点和调节宿主的免疫应答,即抗病毒药物和免疫调节剂的广泛应用。现阶段主要的抗病毒药物如拉米夫定、在我国即将上市的阿德福韦、干扰素,免疫调节剂如胸腺肽,对伴有血清ALT升高及明显病毒复制的CHB患者,具有较好的效果,而对肝功能正常的无症状携带者,也即大家相当关注的免疫耐受患者无效。以往的基础和临床研究证实,树突细胞功能缺陷(DC)很可能是乙型肝炎慢性化或慢性携带状态的重要原因,经过加工过的树突细胞和HBV蛋白联合应用是目前世界医学研究的热点,2004年11月美国肝病年会(AASLD)进行了深入探讨,认为是一种具有发展潜力与应用前景的生物治疗方法,将慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞诱导成具有抗原提呈功能的DC,并经HBsAg致敏后回输患者体内的方法将成为治疗CHB的发展趋势。
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